Аренавирусы. Лихорадка Ласса. Вирус лимфоцитарного хориоменингита

Геморрагическая лихорадка представляет собой группу вирусных и инфекционных заболеваний. Они сопровождаются одинаковыми клиническими симптомами.

Эпидемиология. Жизненный цикл, экология и виды

Возбудителями вирусных геморрагических лихорадок (ВГЛ) являются несколько семейств РНК-содержащих вирусов, включая Filovirus (лихорадка Эбола и Марбург), аренавирус (вирус лихорадки Ласса, вирус лимфоцитарного хориоменингита, вирусы Луджо, Гуанарито, Мачупо, Джунин, Сабия и Чапаре), буньявирусы (лихорадка долины Рифт, геморрагическая лихорадка крым-конгои хантавирус) и флавивирус (лихорадка денге, желтая лихорадка, омская геморрагическая лихорадка, болезнь Кьясанурского леса и вирус Алхурма). Механизмы передачи различны, но могут включать прямой контакт с биологическими жидкостями трупов инфицированных пациентов, непосредственное взаимодействие с инфицированным домашним скотом, вдыхание экскрементов инфицированного грызуна, или заражение через переносчиков. Эти вирусы распространены по всему миру, и каждый из них имеет эндемичный регион. 

Риск передачи у международных путешественников низок, если путешествия не включают посещение городских районов, спелеотуризм, контакт с обезьянами, крысиной мочой или посещение регионов эпидемии.Клинические проявленияПри большинстве ВГЛ наблюдаются неспецифические симптомы — лихорадка, миалгия и упадок сил в течение 3 недель после заражения. Затем обычно развивается тяжелая коагулопатия. Поражение ЦНС при ВГЛ диагностируют не всегда. В Таблице 5 перечислены симптомы поражения ЦНС при инфицировании важными вирусами ВГЛ и потенциальные механизмы.

Таблица 5. Некоторые симптомы поражения ЦНС при ВГЛ, лечение и профилактика

Род

Неврологические проявления

Механизм поражения ЦНС

Лечение

Профилактика

Эбола

Filovirus

Энцефалопатия, острый менингит, менингоэнцефалит с нейропатиями черепномозговых нервов и радикулопатия

Метаболические расстройства, иммуноопосредованный и нейроцитопатический

Поддерживающее. Человеческие моноклональные антитела и новые экспериментальные препараты

Вакцина rVSV-ZEBOV в настоящее время находится на поздней стадии клинических исследований в Африке.

Лихорадка Ласса

Arenavirus

Асептический менингит, нейросенсорная тугоухость, энцефалит, энцефалопатия, атаксия, подострый и хронический психоневрологические синдромы

Метаболические нарушения, прямые нейроцитопатический и иммунологический

Поддерживающее. Рибавирин

Вакцина LASSARAB (инактивированная) разработан, но не одобрен для медицинского применения

Геморрагическая лихорадка Крым-Конго

Bunyavirus

Менингит, спутанность сознания, раздражительность, перепады настроения, апатия и депрессия

Метаболические нарушения, связанные с почечной и печеночной недостаточностью

Поддерживающее. Рибавирин

В настоящее время одобренных вакцин нет.

Лихорадка долины Рифт

Bunyavirus

Поражение глаз, менингоэнцефалит или геморрагическая лихорадка

Прямое распространение в ЦНС через обонятельную луковицу или желудочно-кишечный тракт.

Поддерживающее

Доступны несколько инактивированных и живых вакцин, однако ни одна из них не лицензирована для использования.

Аргентинская геморрагическая лихорадка

Arenavirus

Тремор языка и верхних конечностей, мозжечковые симптомы и спутанность сознания

Иммуноопосредованный

Поддерживающее. Рибавирин, сыворотка реконвалесцентов

Вакцина Кандид № 1 (живая аттенуированная)

Омская геморрагическая лихорадка

Flavivirus

Головная боль, менингит, снижение слуха, психоневрологические синдромы

Нейроцитопатический

Поддерживающее

Вакцины нет

Сокращения: ЦНС — центральная нервная система; ЖК — желудочно-кишечный; ВГЛ — вирусная геморрагическая лихорадка. Диагностика Все случаи ВГЛ подлежат регистрации в местных органах здравоохранения и CDC. Цельная кровь или сыворотка могут использоваться для вирусологического (ОТ-ПЦР, обнаружение антигена, выделение вируса) или серологического (IgM, IgG) исследования. Следует применять соответствующие средства индивидуальной защиты. В Соединенных Штатах Америки образцы следует отправлять в учреждения 4 уровня биобезопасности. Лечение Подозреваемые или подтвержденные случаи подлежат изоляции. Специфического противовирусного лечения нет. Поддерживающее лечение включает инфузионную терапию, возмещение электролитных потерь и переливание крови. Было показано, что рибавирин обладает различной эффективностью в отношении вируса Ласса, вируса Джунин, хантавируса и вируса геморрагической лихорадки Крым-Конго. Человеческие моноклональные антитела и новые экспериментальные препараты продемонстрировали некоторую перспективность при лечении лихорадки Эбола. Было показано, что сыворотка реконвалесцентов полезна при аргентинской ВГЛ. Для большинства ВГЛ вакцин нет.  Риск заражения ВГЛ у международных путешественников очень низок. Профилактика должна быть направлена на средства индивидуальной защиты, избегание районов со вспышками или эндемической инфекцией и избегание контакта с грызунами и домашним скотом. Для лихорадки долины Рифт разработаны несколько инактивированных и живых вакцин, однако ни одна из них не лицензирована для использования.

Читайте также:  Как проявляется и лечится краснуха у ребенка?

Причины и вирус возбудитель лихорадки Зика

Антигенная структура вируса-возбудителя лихорадки Зика, представленным РНК-содержащим неклеточным вирионом, идентичная остальным представителям флавивирусов. Морфологическими характеристиками вируса Зика являются: сферическая форма, диаметр около 50 нм, наличие мембраны из гликопротеиновой оболочки.

Внутренним содержимым нуклеокапсида является одноцепочечная линейная РНК, функцией которой является кодирование протеинов вируса. Белок Е, расположенный на мембране способствует проникновению вируса Зика в клетки человеческого организма, благодаря прикреплению их к рецепторам на цитоплазме.

Репликация вируса Зика осуществляется внутрицитоплазматически в пораженных клетках человеческого организма, для чего вирус использует белковые элементы пораженных клеток с целью синтеза собственного полипротеина, из которого в дальнейшем синтезируются структурные и неструктурные нуклеопротеины. Процесс репликации вируса Зика заканчивается лизисом пораженной клетки.

Первичные патоморфологические изменения происходят в дендритных клетках в проекции укуса с поражением клеточных ядер, после чего отмечается дальнейшее распространение инфекционного агента по лимфатическим и кровеносным коллекторам.

Основные процессы жизненного цикла вируса Зика проходит в организме комаров, заражение которых происходит при укусе больного человека или млекопитающего позвоночного. Особенностью жизненного цикла вируса, провоцирующего лихорадку Зика, является поддержание постоянной повышенной температурной реакции в организме комара, что становится возможным только в условиях тропического и субтропического климата.

Заражение здорового человека лихорадкой Зика происходит при непосредственном укусе инфицированного комара, которые максимально активны в дневное время и отличаются повышенной плодовитостью, так свои яйца они способны откладывать как в условиях закрытого помещения, так и на открытом воздухе. Максимальный уровень восприимчивости к заражению лихорадкой Зика наблюдается среди детей и беременных женщин.

Кроме того, последние крупномасштабные научные исследования доказали возможность передачи вируса-возбудителя лихорадки Зика через фетоплацентарный барьер при беременности, что провоцирует внутриутробное поражение плода с развитием тяжелой неврологической органической патологии, проявляющейся микроцефалией. Только в 2015 году, согласно статистическим данным всемирной организации здравоохранения в Бразилии были зарегистрированы 1248 случая внутриутробного заражения плода вирусом Зика.

Впервые РНК вируса-возбудителя лихорадки Зика в организме новорожденного ребенка, страдающего микроцефалией, был обнаружен в препарате крови после летального исхода заболевания в течение нескольких минут. Кроме того, факт возможной фетоплацентарной передачи вируса Зика, доказывается обнаружением ДНК вируса в околоплодной жидкости беременных женщин. Часть беременных женщин при обнаружении во время ультразвукового обследования микроцефалии плода, отмечают кратковременное появление экзантемы, которая является одним из клинических маркеров лихорадки Зика.

Инфекционистами также не исключается возможность заражения лихорадкой Зика при гемотрансфузиях и через другие биологические жидкости, что наблюдается, например, при интимном контакте.

Географическое распространение

Выявлению больных , а следовательно, и определению распространенности болезни препятствуют серьезные затруднения в диагностике легких и средней тяжести случаев заболевания. Кроме вспышек в Нигерии, зарегистрирована в селах Восточной и Южной Сьерра-Леоне. Имеются серол, доказательства циркуляции вируса Ласса и в других странах Западной и Центральной Африки. В семидесятые годы диагностирована более чем в 120 случаях в 9 различных местностях и ретроспективно более чем в 250 случаях в 70 пунктах на обширной территории Нигерии, Сьерра-Леоне, Гвинеи и Либерии. Более 1/3 случаев заболеваний возникло при внутрибольничных заражениях. Во время одной вспышки в Сьерра-Леоне большинство больных заразились в домашних условиях. Легкость передачи возбудителей болезни от человека к человеку при довольно значительном инкубационном периоде (до 17 — 20-го дня) определяет возможность заносов ее из Африки в другие страны лицами, совершающими международные переезды.

Причины

Основной носитель заболевания — крысы, они заражают через слюну, мочу. Кроме того, заразным является человек-носитель инфекции.

Инфекция часто распространяется водным, пищевым путем, когда человек употребляет зараженные продукты, воду. В некоторых ситуациях заражение происходит, когда человек вдыхает пылевые частицы, или контактно – при использовании предметов, контактируемых со шкурками убитых крыс.

Иногда вирус поселяется на слизистой оболочке дыхательного пути, желудка, кишечника, поврежденной коже, конъюнктиве. Когда он попадает в организм, поражает лимфоидные элементы, впоследствии начинает развиваться вирусемия.

Из-за того, что повреждаются моноциты, значительно выбрасываются цитокины, развивается ДВС-синдром, а также разные токсические, геморрагические реакции.

Симптомы

Инкубационный период заболевания длится до 3 недель, чаще – 5-6 дней. В дальнейшем, если имеет место манифестная форма заболевания, возникает характерная для конкретного варианта инфекции симптоматика.

Читайте также:  Лечение микоплазмоза у мужчин: схема, препараты

Проявления лихорадки Западного Нила, не сопровождающейся поражением ЦНС:

  • острое начало заболевания;
  • подъем температуры тела до 39-40 ºС, в исключительных случаях – выше 40 ºС (длительность лихорадочного периода может достигать 12 суток, хотя в среднем ограничивается 2-3 днями);
  • потрясающий озноб;
  • проливной пот;
  • полиморфная пятнисто-папулезная сыпь (отмечается достаточно часто);
  • головная боль;
  • болезненность при движении глазных яблок;
  • повышенная чувствительность к свету, фотофобия;
  • мышечные и суставные боли;
  • увеличение и болезненность лимфатических узлов головы и шеи при пальпации;
  • гиперемия слизистых оболочек зева;
  • длительный период астенизации после купирования интоксикационных симптомов (общая слабость, сонливость, снижение работоспособности, чувство разбитости).

Лихорадка западного Нила обычно начинается с повышения температуры

В случае протекания инфекции с явлениями нейротоксикоза головная боль приобретает интенсивный характер, возможны эпизоды головокружения, характерны тошнота, рвота на высоте лихорадки, шаткость походки, ригидность затылочных мышц. Каких-либо изменений при анализе спинномозговой жидкости в данном случае не регистрируется.

Симптомы

При вовлечении в инфекционный процесс центральной нервной системы (при менингеальной форме) симптомы следующие:

  • острое начало со стремительным повышением температуры тела до критических цифр, ознобом, потливостью;
  • интенсивная головная боль, на 3-4-е сутки приобретающая мучительный характер;
  • ригидность затылочных мышц;
  • светобоязнь;
  • тошнота, рвота с выявлением менингеальных симптомов.

По результатам проведения люмбальной пункции определяются изменения в спинномозговой жидкости, характерные для серозных вирусных менингитов.

При менингоэнцефалитической форме заболевания состояние пациентов тяжелое или крайне тяжелое, отмечается грубая общемозговая симптоматика на фоне явлений менингоэнцефалита (нарушений сознания, головной боли, головокружений, рвоты, генерализованных судорожных приступов), в дальнейшем развивается мозговая кома. Летальность при данной форме заболевания составляет 5–10%, в крайне тяжелых случаях – до 40%.

Геморрагическая лихорадка

Причины возникновения геморрагических лихорадок

Заболевание вызывают следующие вирусы: Filoviridae, Arenaviridae, Bunyaviridae, Togaviridae. Все эти вирусы объединяет одна общая черта – родство к клеткам эндотелия сосудов человека. Переносчиками этих вирусов являются клещи и комары. Некоторые виды геморрагической лихорадки передаются пищевым, контактно-бытовым и водным путями.

Человек обладает довольно высокой восприимчивостью к геморрагическим лихорадкам. Особенно подвержены заболеванию лица, чья профессиональная деятельность связана с постоянным контактом с дикой природой.

Механизм повреждения при геморрагических лихорадках

  • повреждение сосудов вирусом или продуктом его обмена;
  • воспаление и нарушение целостности стенок сосудов, выделение биологически активных веществ в просвет;
  • развитие ДВС-синдрома вследствие дефицита кровоточивости (одновременное свертывание крови в одних сосудах и низкая свертываемость в других).

Все эти симптомы геморрагических лихорадок вызывают нехватку в тканях кислорода (гипоксию), происходит нарушение работы сердца, головного мозга, почек, легких и существенная потеря крови.

Тяжесть заболевания зависит от его вида, а также от особенностей организма человека и степени активности его иммунитета. Преимущественно геморрагические лихорадки заканчиваются полным выздоровлением, но случаются и летальные исходы.

Симптомы геморрагической лихорадки

В большинстве случаев все виды геморрагических лихорадок имеют схожее течение. Период инкубации составляет 1-3 недели, далее следует начальный период (2-7 дней), период разгара (до 2 недель) и период реконвалесценции (до нескольких недель).

На начальном периоде заболевания наблюдается интоксикация организма и лихорадка, которая сопровождается галлюцинациями, бредом и потерей сознания.

На фоне общей интоксикации характерным симптомом геморрагической лихорадки является токсическая геморрагия. Отмечаются нарушение сердечного ритма и снижение артериального давления.

Общий анализ крови свидетельствует о лейкопении и нарастающей тромбоцитопении.

Непосредственно перед наступлением периода разгара состояние пациента кратковременно нормализуется, после чего происходит нарастание токсикоза, нарушается гемодинамика, происходят полиорганные нарушения. В период реконвалесценции наблюдается постепенное утихание симптомов геморрагической лихорадки и восстановление нормального состояния систем организма.

Геморрагическая лихорадка способствует развитию тяжелых осложнений, нередко угрожающих жизни пациента: кома, острая почечная недостаточность, инфекционно-токсический шок.

Диагностика геморрагических лихорадок

Основой диагностики геморрагических лихорадок являются данные эпидемиологического анализа и клиническая картина. Специфическая диагностика проводится с применением следующих методов:

  • иммуноферментный анализ (ИФА);
  • серологические исследования (РНИФ, РСК);
  • вирусологический метод;
  • выявление вирусных антигенов (ПЦР).

Основными симптомами геморрагической лихорадки с почечным синдромом являются анэозинофилия, лейкопения, повышенное содержание палочкоядерных нейтрофилов. В моче отмечается белок и цилиндры, а в крови наблюдается остаточный азот.

Лечение геморрагической лихорадки

При любом виде геморрагической лихорадки пациента необходимо срочно госпитализировать. При лечении лихорадки больному прописан строгий постельный режим.

Читайте также:  Анализ на гарднереллу, симптомы и профилактика гарднереллеза

В пищу следует употреблять легкоусвояемые полужидкие и калорийные блюда, максимально насыщенные витаминами: фруктовые и ягодные соки, овощные отвары, морсы, настои шиповника. Обязательно назначают витаминотерапию.

На протяжении четырех дней необходимо принимать викасол (витамин К).

Кроме того, назначают раствор глюкозы внутривенно, а в период лихорадки может производиться переливание крови небольшими количествами.

При необходимости назначают препараты железа, камполона и антианемина. В состав комплексного лечения входят и антигистаминные препараты.

Пациента выписывают из больницы только после окончательного выздоровления, после чего некоторое время он наблюдается амбулаторно.

Профилактика геморрагической лихорадки

В первую очередь для профилактики геморрагических лихорадок необходимо принять меры, направленные на уничтожение переносчиков инфекции и предупреждение укусов. Для этого в местах природного распространения проводят тщательную очистку местностей, подготовленных под поселение, от клещей и комаров.

В местах, где эпидемия особенно распространена, рекомендуется носить плотную одежду, перчатки, сапоги, а также специальные противомикробные маски и комбинезоны. В лесных массивах рекомендуется использовать репелленты.

Возможные осложнения

Геморрагическая лихорадка (симптомы нельзя оставлять без внимания, важно пройти полное обследование для постановки точного диагноза) без своевременной терапии негативно влияет на работу почек и провоцирует многочисленные осложнения:

Название Описание
Азотемическая уремия Заболевание развивается на фоне сильного загрязнения организма, когда почки не справляются со своими обязанностями.
Острая сердечно-сосудистая недостаточность Кожные покровы холодеют и приобретают синюшный оттенок. Дополнительным признаком у пациента является сильная тревога, беспокойство. Частота сердечных ударов повышается до 160, при этом артериальное давление падает (80/50 мм ).
Геморрагические осложнения Нарушается целостность почечной капсулы. Наблюдается кровоизлияние в забрюшинное пространство. Надрыв почечной капсулы сопровождается попаданием крови в клетчатку, которая находится около почки. Геморрагические осложнения также характеризуются кровоизлиянием в аденогипофиз.
Инфекционно-токсический шок Осложнение чаще встречается при геморрагической лихорадке с почечным синдромом на фоне сильного обезвоживания организма.

Бактериальным осложнением на фоне инфекционного поражения также является пиелонефрит, пневмония.

Возможные осложнения

Согласно медицинской статистике 10-15% пациентов с геморрагической лихорадкой умирают, поскольку не получили правильного и своевременного лечения. Симптомы заболевания позволят заподозрить патологию на ранней стадии развития и сразу обратиться в больницу. Снизить шансы на инфицирование поможет вакцинация и профилактика.

Оформление статьи: Владимир Великий

Лихорадка Эбола в мире – в каких странах были эпидемические вспышки

Год вспышки лихорадки Эбола Страна, в которой произошла эпидемическая вспышка Подтип вируса, вызвавший вспышку лихорадки Эбола Количество заболевших лихорадкой Эбола Количество умерших и коэффициент летальности, %
1976 Конго (Заир) Заирский 318 280(88 %)
1976 Судан Суданский 284 151 (53 %)
1979 Судан Суданский 34 22 (65 %)
1994 Габон Заирский 52 31 (60 %)
1995 Конго (Заир) Заирский 315 254 (81 %)
1996 Габон Заирский 31 21 (68 %)
2000 Уганда Суданский 425 224 (53 %)
2001–2001 Габон Заирский 65 53 (82 %)
2001–2001 Конго Заирский 59 44 (75 %)
2003 Конго Заирский 143 128 (90 %)
2004 Судан Суданский 17 7 (41 %)
2005 Конго Заирский 12 10 (83 %)
2007 Конго (Заир) Заирский 264 187 (71 %)
2007 Уганда Бундибуджио 149 37 (25 %)
2008 Конго (Заир) Заирский 32 14 (44 %)
2011 Уганда Суданский 1 1 (100 %)
2012 Уганда Суданский 24 17 (71 %)
2012 Конго (Заир) Бундибуджио 57 29 (51 %)
2014 Гвинея, Либерия, Сьерра-Леоне, Заирский 1201 672 (56 %)

Стадии и степени

Геморрагическая лихорадка (симптомы помогут определить степень развития патологических процессов) относится к категории инфекционных заболеваний.

Название

Описание

Инкубационная Патологические процессы зависят от возбудителей заболевания. Период, когда происходит инфицирование и появляются первые симптомы заражения, длится от 3 дней до 3-х недель.
Начальная (продромальная) Стадия характеризуется течением на протяжении 1-7 дней.
Разгар болезни Геморрагическая лихорадка протекает со всеми ярко выраженными признаками, которые присутствуют 1-2 недели.
Стадия выздоровления (реконвалесценция) Зависит от состояния пациента. При тяжелом течении заболевания и на фоне остаточных явлений восстановление человека происходит несколько месяцев.

В некоторых ситуациях последняя стадия – это летальный исход. Так происходит при отсутствии своевременной и правильной терапии.